【藥物名稱】
通用名：注射用甲氨蝶呤
藥物別名： 氨甲蝶呤，MTX
英文名稱： Methotrexate

【成分】
本品主要成分為甲氨蝶呤。

【性狀】
本品為黃色或棕黃色疏松塊狀物或粉末。

【藥理毒理】
對二氫葉酸還原酶有高度親和力，以競爭方式與其結(jié)合，使葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，從而使脫氧尿苷酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗踵奏ず塑账幔�阻止DNA合成，亦干擾RNA，蛋白質(zhì)合成。屬細(xì)胞周期特異性藥。主要作用于G1及G1/S轉(zhuǎn)換期細(xì)胞。

【藥代動力學(xué)】
用量小于30mg/m2時，口服吸收良好，1小時～5小時血藥濃度達(dá)最高峰，肌內(nèi)注射后達(dá)峰時間為0.5小時～1小時。血漿蛋白結(jié)合率約為50%，本品透過血腦屏障的量甚微，但鞘內(nèi)注射后則有相當(dāng)量可達(dá)全身循環(huán)。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎（約40～90%）排泄，大多以原形藥排出體外；約10%通過膽汁排泄，T1/2α為1小時；T1/2β為二室型：初期為2～3小時；終末期為8～10小時。少量甲氨喋呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中，可長達(dá)數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩；清除率個體差別極大，老年患者更甚。

【適應(yīng)癥】
1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病；惡性淋巴瘤，非何杰金淋巴瘤和蕈樣肉芽腫，多發(fā)性骨髓病；
2、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、睪丸癌；
3、頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉瘤；
4、高劑量用于骨肉病，鞘內(nèi)注射可用于預(yù)防和治療腦膜白血病以及惡性淋巴瘤的神經(jīng)侵犯，本品對銀屑病也有一定療效。

【用法和用量】
1、本品用注射用水2毫升溶解，可供靜脈、肌內(nèi)、動脈、鞘內(nèi)注射；
2、用于急性白血�。杭∪饣蜢o脈注射，每次10～30mg，每周1～2次；兒童每日20～30mg/m2，每周一次，或視骨髓情況而定。
3、用于絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎：每日10～20mg，亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，一日1次，5～10次為一療程�？偭�80mg～100mg。
4、用于腦膜白血�。呵蕛�(nèi)注射甲氨蝶呤每次一般6mg/m2，成人常用于5～12mg，最大不12mg，一日1次，5天為一療程。用于預(yù)防腦膜白血病時，每日10～15 mg，每6-8周給藥一次。

【不良反應(yīng)】
1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；
2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高；
3、大劑量應(yīng)用時，由于本品和其它代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥；
4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；
5、骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少，尤以應(yīng)用大劑量或長期口服小劑量后，引起明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降而致皮膚或內(nèi)臟出血；
6、脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹、后者有時為對本品的過敏反應(yīng)；
7、在白細(xì)胞低下時可并發(fā)感染；
8、鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)視力模糊、眩暈、頭痛、意識障礙，甚至嗜睡或抽搐等。

【禁忌】
已知對本品高度過敏的患者禁用。

【注意事項】
1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險；
2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但確可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是長期應(yīng)用較大劑量后。但一般多不嚴(yán)重，有時呈不可逆性；
3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心肺肝腎功能不全時，禁用本品，周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；
4、有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常時，禁用大劑量甲氨喋呤療法，未準(zhǔn)備好解救藥四氫葉酸鈣（CF），未充分進(jìn)行液體補(bǔ)充或堿化尿液時，也不能用大劑量甲氨喋呤療法；
5、大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴(yán)重副反應(yīng)，須經(jīng)住院并可能隨時監(jiān)測其血藥濃度時才能謹(jǐn)慎使用。滴注時不宜超過6小時，太慢易增加腎臟毒性。大劑量注射本品2～6小時后，可肌肉注射甲酰四氫葉酸鈣3～6mg，每6小時1次，注射1～4次，可減輕或預(yù)防副作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
應(yīng)用本品期間禁懷孕及哺乳。

【兒童用藥】
兒童每日1.25mg～5mg，視骨髓情況而定。

【藥物相互作用】
1、乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與本品同用，可增加肝臟的毒性。
2、由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，在痛風(fēng)或高尿酸血癥患者應(yīng)相應(yīng)增加別嘌呤醇等藥劑量；
3、本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少癥，同此與其他抗凝藥同用時宜謹(jǐn)慎；
4、與保泰松和磺胺類藥物同用后，因與蛋白質(zhì)結(jié)合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導(dǎo)致毒性反應(yīng)的出現(xiàn)；
5、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素那可減少其吸收；
6、與弱有機(jī)酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導(dǎo)致血清藥濃度增多，同此應(yīng)酌情減少用量；
7、氨苯喋啶，乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用；
8、與氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可產(chǎn)生拮抗作用，但如先用本品，4～6小時后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用，同樣本品如與左旋門冬酰胺酶合用也可導(dǎo)致減效，如用后者10日后或于本品用藥后24小時內(nèi)給左旋門冬酰胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用本品前24小時或10分鐘后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。
9、本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹(jǐn)慎。

【貯藏】
遮光、密閉，在陰涼處保存

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